Presse médicale
Il y a 10 jours
Maladie de Fabry : les anticorps anti-agalsidase sont associés à une maladie rénale plus sévère et des mutations à l’origine de protéines tronquées

Publication date: September 2017
Source:Néphrologie & Thérapeutique, Volume 13, Issue 5
Author(s): W. Mauhin, O. Lidove, B. Dussol, P. D’halluin, M. Matignon, E. Hachulla, C. Douillard, D. Lacombe, O. Benveniste
IntroductionLa maladie de Fabry est une maladie de surcharge lysosomale dans laquelle des mutations du gène GLA (Xq22.1) engendrent un défaut d’activité en alpha-galactosidase A à l’origine d’une accumulation en glycosphingolipides (dont le lysoGb3) et des atteintes d’organes progressives, notamment cérébrovasculaires, rénales et cardiaques. Depuis 2001, une enzymothérapie substitutive par agalsidase alfa ou bêta est disponible. Le développement d’anticorps anti-agalsidase (AcAA) est connu, mais leur rôle peu clair. Notre but : déterminer l’épidémiologie ainsi que l’impact de ces anticorps anti-agalsidase.Matériels et méthodesDans le cadre du projet collaboratif multicentrique de base de données nationale associée à une biobanque, nous avons mesuré les AcAA et réalisé des tests d’inhibition enzymatique chez les patients avec un diagnostic enzymatique et/ou génétique de maladie de Fabry traités ou non par agalsidase, puis corrélé ces résultats avec les données cliniques et les dosages de lysoGb3 plasmatiques au même instant.RésultatsCent trois patients dont 53 hommes ont été inclus : parmi les exposés à agalsidase, 40 % des hommes (18/45) et 8 % des femmes (2/25) avaient des AcAA. Anticorps anti-agalsidase alfa et anti-agalsidase bêta croisaient parfaitement. Des IgG1 spécifiques étaient les plus fréquents (16/18 hommes) mais les IgG4 étaient les plus abondants (médiane 1,9mg/mL, IQR 0,4–12,2). Chez les hommes, leur titre était corrélé à une inhibition enzymatique dans le sérum (r20,77, p0,0001), une activité plus faible dans les leucocytes circulants (p=0,041) et un taux de lysoGb3 plasmatique plus élevé (r2=0,52, p0,0001). Chez les hommes, la présence d’AcAA, mais non l’inhibition enzymatique, était associée à la nécessité de dialyse ou de transplantation rénale dans le passé (HR : 30,2, p=0,002). Les génotypes à l’origine d’alpha-galactosidase tronquée étaient plus souvent associés à la présence d’AcAA, sans caractère pronostique indépendant chez les hommes mais corrélé au score de sévérité de Mainz cardiaque chez les femmes (r2 0,52, p=0,03).DiscussionLes AcAA sont associés à un effet neutralisant, une augmentation du ly[...]

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Le FIPHFP doit baisser son budget de 25% suite aux ponctions de l'Etat !

Le fonds pour l'insertion des personnes handicapées dans la fonction publique (FIPHFP), géré par la Caisse des Dépôts, est entièrement financé par les contributions des employeurs publics n'atteignant pas le chiffre de 6% d'agents en situation de handicap dans leurs établissements, leurs administrations, leurs ministères.

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Afin de maintenir le fonds pour les trois prochaines années, le budget sera abaissé à 120 millions d'euros, ce ne sera donc plus suffisant.

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